En ratas cuya mucosa oral había sufrido daños por radiación, un gel con curcumina combinada con vitamina E y zinc redujo más las lesiones que un gel con curcumina sola. Es el resultado obtenido con Cur-VE-Zn@gel, presentado en noviembre de 2025 por un equipo del Hospital de China Occidental de la Universidad de Sichuan, en China. La clave es modificar a la vez la combinación de componentes y la forma de administrarlos. El equipo cambió la estructura del fármaco y lo incorporó a un vehículo que se solidifica a la temperatura de la boca para mantenerlo en la zona dañada.
Una combinación molecular que aborda las limitaciones de la curcumina
La curcumina, un componente de la cúrcuma, se ha investigado como material para tratar la mucositis oral por sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Sin embargo, se disuelve mal en agua y el organismo aprovecha poca cantidad cuando se ingiere. Además, a concentraciones altas inhibe incluso la actividad de las células normales, por lo que aumentar la cantidad no basta para resolver el problema.
Para elaborar Cur-VE-Zn@gel, primero se unen químicamente la curcumina y la vitamina E y después se añaden iones de zinc. El zinc actúa como punto de unión que agrupa las moléculas enlazadas y forma un complejo estable. El complejo resultante se incorpora a un hidrogel, una red de polímeros que retiene agua. Su estructura molecular es distinta de la de una mezcla de los tres componentes aplicada directamente.
En los ensayos celulares, la curcumina unida únicamente al zinc inhibió aún más la actividad celular. Este problema se redujo en la combinación que incorporaba vitamina E enlazada. Por tanto, lo importante es la estructura de los enlaces que se forma, más que el mero hecho de añadir zinc. También en células irradiadas, el complejo completo mejoró los indicadores de migración celular y daño del ADN respecto a la curcumina sola.
Un vehículo para el fármaco que se solidifica a la temperatura de la boca
La base que contiene el fármaco está formada por los poloxámeros P407 y P188 y quitosano. Los poloxámeros pasan de líquido fluido a gel en función de la temperatura, mientras que el quitosano aporta adhesión a la mucosa. La formulación está diseñada para fluir en frío y formar una capa adherida al aplicarla en el ambiente cálido de la boca.
La formulación final se transformó en gel a unos 31 °C. El complejo alojado en la red porosa se libera primero desde la superficie y, desde el interior, más lentamente mediante difusión y degradación del gel. Este enfoque lleva el fármaco directamente a la mucosa que lo necesita, en lugar de depender de su absorción sistémica tras ingerirlo.
En contacto con la saliva, la adhesión fue menor que en condiciones secas. Esto indica que la humedad de la boca influye en la adhesión. Aun así, al rastrear marcadores fluorescentes en la boca de las ratas, el complejo incorporado al gel permaneció más tiempo que el administrado sin gel. Así se comprobó también si la respuesta a la temperatura observada en el laboratorio se traducía en una mayor permanencia en la boca.
Reducción del daño observada en la mucosa de ratas
El equipo aplicó la formulación en la boca de ratas que habían recibido radiación en la cabeza y examinó el tejido de la lengua. Tanto el gel vacío como el gel con curcumina sola redujeron parte del daño, pero con el gel del complejo las áreas de ulceración y mucositis fueron menores. En el tejido, las capas celulares superficiales también mostraron una disposición más ordenada y una menor infiltración de células inflamatorias.
Además de las lesiones visibles, disminuyeron la muerte celular y las señales inflamatorias. Bajaron los indicadores de daño del ADN y daño oxidativo, mientras que aumentaron los indicadores vasculares relacionados con la reparación del tejido. Estos resultados concuerdan con un diseño en el que la capa que recubre la mucosa y el complejo que contiene cumplen funciones distintas.
No obstante, estos resultados se obtuvieron en ratas expuestas a una única dosis alta de radiación. Aún no se ha confirmado si el mismo efecto protector se mantiene con las sesiones repetidas de radioterapia en humanos ni cuál es su seguridad a largo plazo. El cambio que muestra este desarrollo es el paso de aumentar la cantidad de curcumina a diseñar conjuntamente sus enlaces moleculares y su permanencia en la mucosa.