La agenesia dental congénita es la ausencia, desde el principio, de una parte de los dientes permanentes. Un estudio de 2008 que examinó a 1622 personas en Corea observó esta condición en el 11.2 % de los casos, pero esa cifra no puede tomarse como la prevalencia actual del conjunto de la población coreana. El tratamiento se planifica según la edad y la ubicación del diente ausente: cerrar el espacio con ortodoncia, mantener el diente de leche, o completarlo con un puente o un implante, entre otras opciones. Sin embargo, un equipo de investigación iniciado en el Hospital Kitano de Osaka y la Universidad de Kioto está desarrollando un tratamiento que, con una sola inyección de anticuerpos, hace que la yema dentaria detenida (un cúmulo de células que se convertirá en diente) vuelva a crecer. En ratones y hurones crecieron dientes nuevos. Posteriormente, Toregem Biopharma, la empresa a cargo del desarrollo, anunció que había completado la fase 1 en humanos, y en agosto de 2026 informó que se había completado el trámite regulatorio para el plan del ensayo de fase 2a. La regeneración dental en animales y el avance de los ensayos iniciales en humanos son logros distintos.
USAG-1, el freno que detenía el crecimiento dental
Esta investigación comenzó al estudiar ratones mutantes que desarrollaban más dientes de lo normal. El equipo confirmó que en los ratones que carecían de la proteína USAG-1 crecían dientes adicionales. La USAG-1 es una proteína que regula las señales BMP y Wnt, implicadas en el desarrollo dental. Un estudio en animales de 2021 mostró que, en particular, un anticuerpo que liberaba la inhibición de la señal BMP promovía la formación dental. Esto no significa que en todos los espacios vacíos de una persona quede una yema dentaria capaz de volver a crecer. El equipo consideró que, si se liberaba artificialmente esta función inhibidora, las yemas dentarias detenidas podrían volver a crecer, por lo que desarrolló un anticuerpo que se une a la USAG-1 y la neutraliza.
Dientes adicionales confirmados en ratones y hurones
El equipo primero cruzó ratones con mutaciones genéticas causantes de agenesia dental congénita (ratones con deficiencia de Msx1 y de Eda1) con ratones que carecían de USAG-1. Como resultado, en ratones a los que originalmente no debían salirles dientes crecieron molares de tamaño normal. El mismo resultado se obtuvo al administrar el anticuerpo anti-USAG-1 mediante inyección, en lugar de eliminar el gen por completo. Al administrar el anticuerpo a ratones con deficiencia de Eda1, crecieron molares que antes no salían, y al administrarlo a ratones normales, crecieron dientes adicionales junto a los ya existentes. Sin embargo, según el lugar donde crecían, estos dientes adicionales a veces salían fusionados entre sí.
Los ratones solo tienen una generación de dientes, por lo que su patrón de desarrollo difiere del de los humanos. Por eso, el equipo también administró el mismo anticuerpo a hurones, animales en los que, al igual que en las personas, los dientes de leche y los permanentes salen en un orden determinado. Tras tres inyecciones del anticuerpo, crecieron dientes nuevos junto a los incisivos superiores. Se confirmó que los dientes nuevos tenían una forma similar a la de los incisivos permanentes originales e incluso desarrollaban una raíz corta dentro de la encía. El equipo explicó que esto puede considerarse una tercera generación de dientes, después de los de leche y los permanentes.
Toregem anuncia la finalización de la fase 1 y se prepara para la fase 2a
El anticuerpo humanizado desarrollado para su administración en personas se llama TRG035. La empresa desarrolladora, Toregem, anunció el 27 de noviembre de 2025 que había completado el ensayo clínico de fase 1 en Japón y que se había confirmado su seguridad. Se trata del anuncio de resultados de un ensayo inicial de la empresa, y no significa que se haya establecido la eficacia del crecimiento de dientes nuevos en pacientes con agenesia dental congénita, ni su seguridad a largo plazo.
El 17 de agosto de 2026, la empresa anunció que la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos de Japón (PMDA, por sus siglas en inglés) había completado la investigación obligatoria sobre el plan del ensayo clínico exploratorio de fase 2a dirigido a la agenesia dental congénita. No debe confundirse la finalización del trámite del plan de ensayo con la confirmación de la eficacia en pacientes o con la aprobación de comercialización del producto.
¿Cómo se confirmará si realmente crecen dientes nuevos?
La investigación de seguimiento también aborda métodos para localizar la yema dentaria y medir sus cambios de crecimiento. Un estudio de imágenes de 2026, basado en la observación del desarrollo en hurones y en datos de resonancia magnética (RM) en humanos, entre otros, propuso un método para evaluar con RM, TC y radiografía las yemas dentarias previas a la calcificación, que son difíciles de confirmar solo con radiografías. Se trata de una investigación pensada para hacer seguimiento del desarrollo dental en los ensayos clínicos, y este estudio de imágenes por sí solo no demuestra el efecto terapéutico del anticuerpo.
También en los experimentos con animales, los resultados variaron según la mutación genética presente. No puede generalizarse que el mismo efecto se produzca en toda agenesia dental congénita, ni en los dientes perdidos por caries o periodontitis. Lo que hoy debe confirmarse es, sobre todo, si en los ensayos clínicos posteriores realmente crecen dientes, si estos adquieren función y cuáles son las reacciones adversas.