L'agénésie dentaire congénitale est une situation où une partie des dents permanentes ne se forme jamais dès le départ. Une étude menée en 2008 auprès de 1 622 personnes en Corée l'a observée chez 11,2 % des sujets, mais ce chiffre ne peut pas être considéré comme la prévalence actuelle de l'ensemble de la population coréenne. Le traitement est planifié selon l'âge et l'emplacement de l'agénésie : fermeture orthodontique de l'espace ou maintien de la dent de lait, puis complément par bridge ou implant. Mais une équipe de recherche initiée à l'hôpital Kitano d'Osaka et à l'université de Kyoto développe un traitement qui fait repousser, à l'aide d'une simple injection d'anticorps, le bourgeon dentaire (l'amas de cellules destiné à devenir une dent) resté en dormance. Chez la souris et le furet, une nouvelle dent a repoussé. La société Toregem Biopharma, chargée du développement, a ensuite annoncé avoir achevé la phase 1 chez l'humain, puis en août 2026 avoir terminé la procédure réglementaire pour le plan d'essai de phase 2a. La régénération dentaire chez l'animal et l'avancement des essais précoces chez l'humain sont deux résultats distincts.
USAG-1, le frein qui bloquait la croissance des dents
Cette recherche a débuté par l'étude de souris mutantes présentant plus de dents que la normale. L'équipe a constaté que des dents supplémentaires apparaissaient chez les souris dépourvues de la protéine USAG-1. USAG-1 est une protéine qui régule les signaux BMP et Wnt impliqués dans le développement des dents. Une étude animale de 2021 a montré qu'un anticorps levant en particulier l'inhibition du signal BMP favorisait la formation des dents. Cela ne signifie pas que chaque espace vide chez l'humain conserve un bourgeon dentaire capable de repousser. En partant du principe que lever artificiellement cette inhibition permettrait à ces bourgeons dentaires en dormance de recommencer à croître, l'équipe a mis au point un anticorps qui se lie à USAG-1 pour le neutraliser.
Des dents supplémentaires confirmées chez la souris et le furet
L'équipe a d'abord croisé des souris porteuses de mutations génétiques responsables d'agénésie dentaire (souris déficientes en Msx1 ou en Eda1) avec des souris dépourvues de USAG-1. Des molaires de taille normale ont alors poussé chez des souris qui, normalement, n'auraient pas dû avoir de dents. Le même résultat a été obtenu en administrant l'anticorps anti-USAG-1 par injection, sans avoir à supprimer le gène. Chez les souris déficientes en Eda1 ayant reçu l'anticorps, des molaires qui ne poussaient pas sont apparues, et chez des souris normales, une dent supplémentaire a poussé à côté d'une dent déjà présente. Selon l'emplacement de la pousse, il est toutefois arrivé que ces dents supplémentaires soient soudées à la dent voisine.
La souris ne développe ses dents qu'une seule fois, ce qui rend son schéma de développement différent de celui de l'humain. L'équipe a donc administré le même anticorps à des furets, qui, comme l'humain, développent successivement des dents de lait puis des dents permanentes. Après trois injections d'anticorps, une nouvelle dent a poussé à côté des incisives supérieures. Cette dent avait une forme proche de celle des incisives permanentes déjà présentes, et une racine courte s'est même développée à l'intérieur de la gencive. L'équipe explique que l'on peut considérer cette dent comme une « troisième dentition », après les dents de lait et les dents permanentes.
L'annonce de Toregem : phase 1 achevée, préparation de la phase 2a
L'anticorps humanisé mis au point pour un usage chez l'humain porte le nom de TRG035. La société Toregem a annoncé le 27 novembre 2025 avoir achevé au Japon l'essai clinique de phase 1 et confirmé son innocuité. Il s'agit de l'annonce, par l'entreprise, des résultats d'un essai précoce ; cela ne signifie pas que l'efficacité de la repousse d'une nouvelle dent chez les patients atteints d'agénésie dentaire congénitale, ni la sécurité à long terme, aient été établies.
Le 17 août 2026, la société a annoncé que l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) avait achevé l'examen obligatoire du plan d'essai clinique exploratoire de phase 2a portant sur l'agénésie dentaire congénitale. L'achèvement de la procédure relative au plan d'essai ne doit pas être confondu avec la confirmation de l'efficacité chez les patients ni avec l'autorisation de mise sur le marché du produit.
Comment vérifier si une nouvelle dent repousse réellement
Les recherches ultérieures portent aussi sur les méthodes permettant de repérer le bourgeon dentaire et de mesurer son évolution. Une étude d'imagerie de 2026, s'appuyant sur l'observation du développement chez le furet et sur des données d'IRM humaines, propose une méthode combinant IRM, tomodensitométrie (scanner) et radiographie pour évaluer le bourgeon dentaire avant calcification, difficile à repérer par simple radiographie. Cette recherche vise à être utilisée pour suivre le développement dentaire lors des essais cliniques ; elle ne démontre pas, en elle-même, l'effet thérapeutique de l'anticorps.
Même dans les expériences animales, le résultat variait selon la mutation génétique en cause. On ne peut pas généraliser cet effet à toutes les formes d'agénésie dentaire congénitale, ni aux dents perdues à cause de caries ou de parodontite. Le point clé qui reste à vérifier lors des essais cliniques ultérieurs est de savoir si une vraie dent repousse, si elle acquiert une fonction, et quels effets indésirables surviennent.