牙齿感到敏感时,牙科常用的治疗方法是用物理方式封堵暴露在外的牙本质上的微小通道。最近,韩国一个研究团队首次将一种多肽涂抹于人体并验证了其安全性与效果,这种多肽不是封堵通道,而是让牙本质本身重新生成。与以往治疗不同的是,这种不靠封堵硬撑、而是让牙本质重新生成的方式,已经走出实验室,首次在人体身上得到了检验。
为什么会敏感
覆盖在牙齿表面的珐琅质(牙釉质),或包裹牙龈下方牙根的牙骨质,一旦因磨损或不当刷牙方式而脱落,内侧的牙本质就会暴露出来。牙本质内密布着被称为牙本质小管的细小管道,液体沿着这些管道流动,刺激内侧的神经,从而引发短促而尖锐的疼痛。这种解释被称为流体动力学理论,是目前理解牙齿敏感(牙本质过敏症)疼痛,包括刷牙时牙齿敏感的症状在内,最被广泛接受的依据。根据调查方法的不同,结果会有差异,但相当多的成年人经历过这种疼痛,而在患有牙龈疾病的患者中,这一比例被报告得高得多。
一直以来:封堵管腔
目前使用的牙齿敏感治疗药物,大多是通过封堵牙本质小管入口或降低神经反应来起作用的。含钾盐或氟化物成分的牙膏,以及在诊室涂抹的表面涂层剂都属于这一类。这类封堵层的局限在于,它们并不是与原有牙本质相同的组织。刷牙、酸性食物或时间推移都容易使其重新脱落,因此效果难以持久。目前也在研究向内部填充矿物成分的再矿化方式,但这样新沉积的矿物无法具备原有牙本质所拥有的有机质基底结构,强度和耐酸性可能因此降低。
唤醒成牙本质细胞的多肽
由全北大学和首尔大学研究团队,与牙科新药开发企业HysensBio共同开发的塞尔科肽(代号KH001),采取的是完全不同的思路。这种物质是从激活牙本质生成细胞(即成牙本质细胞)的蛋白质CPNE7中,挑选出真正发挥作用的部分而制成的10个氨基酸多肽。将其涂抹在暴露的牙本质上,可以让休眠的成牙本质细胞重新活动起来,在原位生成被称为三期牙本质的新牙本质。此前的动物(犬)实验已经确认,将这种多肽涂抹在浅层暴露的牙本质上后,几周内就长出了足以封闭牙本质小管的新牙本质。
首次在人体中验证的安全性与效果
首尔大学牙科医院进行的1/2a期试验,将受试者分为仅涂抹一次塞尔科肽的组和在15天内重复涂抹三次的组。两组均未出现严重副作用,给药后血液中也完全未检测到这种多肽,说明它只作用于牙齿表面,不会扩散至全身。在重复涂抹组中,接受最高剂量的受试者在三项疼痛指标上均较给药前有所改善,其中冷刺激疼痛评分平均下降了23.2mm(以100mm量表计)。不过,涂抹安慰剂的组疼痛也同步减轻,因此两组之间未进行统计学上的直接比较;在低剂量或仅涂抹一次的情况下,这种改善趋势也不明显。这意味着,由于这是受试者人数较少的早期阶段试验,现在断定其效果还为时尚早。该论文的一位共同作者在论文中披露,自己是HysensBio的代表兼股东,存在利益关系。
这次试验也是韩国首次针对牙科局部用药在体内吸收情况进行药代动力学分析的案例。它是确认这种不止于封堵、而是让牙本质重新生成的多肽治疗药物能够安全用于人体的第一步,验证其效果的更大规模试验仍有待进行。