美国一项3期临床试验证实,无需用钻头磨除,也能阻止儿童严重龋齿的发展。银氨氟化物(SDF,silver diamine fluoride)是一种将银和氟溶于一体的涂布液,研究人员仅将其涂抹在龋齿病损处,龋齿停止发展的比例就远高于涂抹安慰剂的儿童。这一结果将作为美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准SDF作为龋齿治疗药物的依据。

难以配合的孩子,为什么钻磨治疗很困难

龋齿是一种常见疾病,美国有40%的儿童都曾患过,但其中严重龋齿会带来更大的健康和经济负担。出生12个月到71个月大的幼儿多颗牙齿同时严重龋坏的情况,被称为重度婴幼儿龋齿,这个年龄段的孩子很难长时间坐在诊疗椅上,配合钻头磨除龋坏部位的治疗。因此临床上常常并用全身麻醉或镇静法,一项美国研究报告称,与镇静法相比,全身麻醉治疗能让无龋期延长4个月,但费用上涨得更快,以2015年为基准,每多获得一个月的无龋期要花费881美元。虽然也有像鼻内镇静法这样试图改变麻醉方式本身的尝试,但SDF是一种无需麻醉或镇静、仅靠涂布就试图直接阻止龋齿发展的方法。

银与氟共同发挥的作用

38%浓度的SDF是一种将银离子、氨和氟溶于一体的涂布液。用小刷子涂抹在龋齿病损处,银离子的抗菌作用能抑制引起龋齿的细菌,氟则能补充流失的矿物质,使牙齿表面变得坚硬。不过在这个过程中,银离子会发生氧化,导致治疗部位永久性变黑。这既是龋齿停止发展的信号,也是造成外观负担的原因。

将830名儿童分为两组,各涂两次

这项临床试验由美国3家机构参与,从2018年进行到2023年。研究人员将830名患有活跃龋齿病损的1~6岁儿童分为SDF组和安慰剂组,分别在试验开始时和6个月后涂抹两次,并在第3个月、第6个月、第8个月确认病损是否停止发展。SDF组的病损停止比例在第3个月为57.5%,第6个月为54.0%,第8个月为50.2%。同一时间点的安慰剂组分别为18.8%、22.5%、17.4%。在这三个时间点,SDF组都比安慰剂组高出30多个百分点。两组之间的疼痛程度没有差异,不良反应发生率也相近,SDF组为47.3%,安慰剂组为43.3%,且大多为轻度或中度。

尚待解决的课题

治疗部位留下的黑色痕迹,仍被认为是父母对SDF望而却步的最大原因。由于银离子的氧化被指为着色的原因,目前也有研究尝试用硒纳米颗粒等其他抗菌金属来替代银,以减少着色。这项临床试验的830名儿童中只有584名(70%)被追踪到最后,而中途退出者中约10%是因为新冠疫情,因此8个月之后的效果能否持续更长时间,还需要进一步观察。

这项3期临床试验通过随机对照的方式证实,SDF比安慰剂更能确切地阻止龋齿发展。这一结果将作为SDF在美国正式获批为龋齿治疗药物的依据。

比较龋齿病损涂抹SDF前后的牙齿剖面图。涂抹前病损呈褐色、质地软化,涂抹两次后病损变得坚硬发黑。

图中展示了在牙齿表面涂抹涂布液的手,并用箭头标示出银离子抑制细菌的作用,以及氟补充流失矿物质的作用。