親知らずを抜いた後、数日間服用する麻薬性鎮痛薬(オピオイド)を減らそうとする研究が続いています。脂質(油)の粒子の中に麻酔成分を幾重にも閉じ込め、徐々に放出するリポソーム型ブピバカインを親知らず抜歯に併用すると、オピオイドの服用量が減るという臨床試験とメタ分析の結果が最近発表されました。ただし、患者が実際に感じる痛みそのものは、従来の麻酔より明確には減りませんでした。
最大96時間まで延びる麻酔効果
親知らずを抜く際に使うリドカインやブピバカインなどの局所麻酔薬は、神経の周囲に注射しても数時間で薬効が消えます。痛みが再び始まると、患者は処方されたオピオイドに切り替えることになります。関連研究では、親知らず抜歯が思春期の若者がオピオイドに初めて触れる代表的なきっかけとして挙げられてきました。
リポソーム型ブピバカインは、1つの脂質粒子の中に小さな区画を何層にも分け、その中にブピバカインを満たした製剤です。外側の膜から順に徐々に破裂して薬剤を放出する構造のため、注射から1時間以内に血中濃度が一度上昇し、12~36時間後に再び上昇して最大96時間まで薬効が続くことが、先行する薬物動態研究で確認されています。米国では「エクスパレル」という名前でヘルニア手術や膝人工関節置換術などに先行して使われてきており、他の外科領域を検討した文献では、従来のブピバカインと副作用のパターンは似ているものの、入院期間や鎮痛薬関連の副作用を減らすのに役立つ可能性があるとまとめられています。
オピオイドだけが減った親知らず抜歯の試験結果
最も新しく発表された比較試験は、親知らず4本を一度に抜歯する平均年齢17歳の患者93人を、標準的な麻酔のみを受ける群と、標準的な麻酔にリポソーム型ブピバカインを加える群に分けました。術後5日間にオピオイドを1錠でも服用した割合は53%から26%に、モルヒネ換算の累積服用量は12.4mgから5.7mgに減りました。しかし、両群が実際に報告した痛みのスコアには有意な差がありませんでした。
関連研究4編、858人を集めたメタ分析でも同じ傾向が示されています。オピオイド使用量の減少は統計的には有意だったものの、48時間時点でのモルヒネ換算量の差はわずか1.2mgにとどまり、臨床的に意味のある大きさではないと著者らは述べています。痛みのスコアの差は有意ではなく、研究ごとに結果が大きく分かれました。先行する2025年の左右比較試験では、リポソーム型ブピバカイン側の痛みのスコアがわずかに低く、抜歯が複雑になるほどその差が大きく現れました。2024年に発表された臨床試験では、プラセボより痛みのスコアが低かったものの、試験中にプロトコル違反が多く、結論を出すのが難しいものでした。
痛みは変わらなくてもオピオイドを減らそうとする理由
3つの研究はいずれも鎮痛効果が大きくない、あるいは確実ではないとしながらも、オピオイドの服用そのものを減らすことに意義を見出しています。親知らず抜歯が思春期の若者にとってオピオイドを初めて処方されるきっかけになる場合が多いという点で、痛みの大きさとは別に、処方される錠剤の数自体を減らすことを一つの目標としているわけです。
注射を打つ瞬間そのものの痛みを減らす方法としては、事前にレーザーを照射する方式が別に紹介されたことがあります。リポソーム型ブピバカインは、注射の瞬間ではなく麻酔が切れた後の数日間にわたる痛みと鎮痛薬の使用を狙っているという点で、異なる部分を狙っています。
韓国国内にはまだない麻酔薬
リポソーム型ブピバカインは韓国国内ではまだ承認されていません。LG化学は開発元のパシラ・バイオサイエンスとアジア地域における独占販売契約を結び、今年中に食品医薬品安全処(MFDS)へ品目許可を申請し、来年の発売を目指していると明らかにしました。
リポソーム型ブピバカインは麻酔が効く時間を数日間に延ばす技術であり、抜歯後の痛みそのものを大きく減らす技術ではありません。オピオイドの服用量を減らすという結果は複数の研究で繰り返し確認されましたが、その幅は大きくなく、鎮痛効果については研究ごとに結果が分かれました。