先天性歯牙欠損とは、生まれつき永久歯の一部が生えてこない状態を指します。韓国国内の被験者1,622人を対象にした2008年の研究では11.2%に見られましたが、これを韓国人全体の現在の有病率と断定することはできません。治療は年齢と欠損部位に応じて、矯正で隙間を閉じる、乳歯を維持する、あるいはブリッジやインプラントなどで補う方法が計画されます。ところが、大阪北野病院と京都大学から始まった研究チームが、抗体注射一つで止まっていた歯胚(歯になる細胞の塊)を再び成長させる治療法を開発しています。マウスとフェレットでは実際に新しい歯が生えました。その後開発を引き継いだトレジェムバイオファーマは、ヒトを対象とした第1相試験を完了したと発表し、2026年8月には第2a相試験計画に関する規制手続きが完了したと明らかにしました。動物における歯の再生とヒトを対象とした初期試験の進展は、別の成果として区別する必要があります。
歯の成長を止めていたブレーキ、USAG-1
この研究は、正常よりも多く歯が生える突然変異マウスを調べることから始まりました。研究チームは、USAG-1というタンパク質を持たないマウスで余分な歯が生えることを確認しました。USAG-1は、歯の発達に関わるBMP・Wntシグナルを調節するタンパク質です。2021年の動物研究では、特にBMPシグナルへの抑制を解除する抗体が歯の形成を促進しました。ヒトのすべての欠損部位に、再び成長できる歯胚が残っているという意味ではありません。研究チームは、この抑制機能を人為的に解除すれば止まっていた歯胚が再び成長できると考え、USAG-1に結合してその働きを無力化する抗体を作りました。
マウスとフェレットで確認された余分な歯
研究チームはまず、先天性歯牙欠損を引き起こす遺伝子変異を持つマウス(Msx1欠損・Eda1欠損マウス)と、USAG-1を持たないマウスを交配しました。すると、本来なら歯が生えないはずのマウスで正常サイズの臼歯が生えました。遺伝子を完全に欠損させる代わりにUSAG-1抗体を注射で投与したときも同じ結果が得られました。Eda1欠損マウスに抗体を投与すると生えていなかった臼歯が生え、正常なマウスに投与した場合は元々あった歯の隣に余分な歯が新たに生えました。ただし、この余分な歯は生えた位置によって歯同士がくっついて生えてくる場合もありました。
マウスは歯が一度しか生えない動物であり、ヒトとは発達の様相が異なります。そこで研究チームは、ヒトと同じように乳歯と永久歯が順番に生えるフェレットにも同じ抗体を投与しました。3回にわたって抗体を注射すると、上の前歯の隣に新しい歯が生えました。生えた歯は元々あった永久前歯と似た形を備えており、歯茎の内側で根が短く伸びていることまで確認されました。研究チームは、これを乳歯・永久歯に続く「第三の歯」とみなせると説明しました。
トレジェムの第1相完了発表と第2a相準備
ヒトに投与できるよう開発したヒト化抗体の名称はTRG035です。開発元のトレジェムは2025年11月27日、日本で第1相臨床試験を完了し、安全性を確認したと発表しました。これは同社による初期試験結果の発表であり、先天性歯牙欠損の患者に新しい歯が生える効果や長期的な安全性が確立されたという意味ではありません。
2026年8月17日には、先天性歯牙欠損を対象とする第2a相探索的臨床試験計画について、独立行政法人医薬品医療機器総合機構(PMDA)による必須調査が完了したと発表しました。試験計画の手続きが完了したことを、患者を対象とした効果の確認や製品の販売承認と混同してはなりません。
新しい歯が生えているかをどう確認するか
後続の研究では、歯胚を見つけて成長の変化を測定する方法も扱っています。2026年の画像研究では、フェレットの発達観察とヒトのMRIデータなどを用いて、エックス線だけでは確認しにくい石灰化前の歯胚をMRIとCT・エックス線で評価する方法が示されました。これは臨床試験で歯の発達を追跡するための研究であり、この画像研究自体が抗体の治療効果を証明したわけではありません。
動物実験でも、どの遺伝子変異があるかによって結果が異なりました。すべての先天性歯牙欠損や、むし歯・歯周病で失った歯に同じ効果が現れると拡大解釈することはできません。今後確認すべき核心は、後続の臨床試験で実際に歯が生えるか、機能を備えるか、有害事象がどうかを検証することです。