牙齿虽未完全龋坏，但表面出现白色脱矿的早期龋齿病灶如果放任不管会继续发展，及时护理则可以逆转。最近一项追踪518名儿童长达2年的临床试验显示，在羟基磷灰石(构成牙齿本身的矿物成分)中加入氟化物的牙膏，比只含氟化物的牙膏更多地逆转了乳牙的这种早期病灶。在有活动性病灶的儿童中，78个病灶里有58个在2年后转为非活动性，这一比例在统计学上显著高于只使用氟化物牙膏的儿童。
氟化物与羟基磷灰石的再矿化方式
氟化物在牙齿表面与钙离子、磷酸根离子结合，生成对酸更耐受的新晶体(氟磷灰石)，从而帮助再矿化，填补流失的矿物质。羟基磷灰石是帮助这种再矿化的另一种材料。与氟化物不同，它本身就是与牙釉质相同的矿物成分，因此被磨成纳米级大小的颗粒能直接进入酸蚀形成的牙釉质微小孔隙，填补流失的部位。这次临床试验中使用的牙膏，是在羟基磷灰石中加入氟化物以及镁、锶、碳酸根离子，并用一种叫壳聚糖的多糖使颗粒更好地附着在牙齿表面的组合配方。研究人员解释，氟离子使羟基磷灰石晶体变得更坚固、更不易被酸溶解，同时纳米颗粒还能深入牙釉质的深层缺损，两种效果相加。
仅在乳牙上出现的2年临床效果
这是一项在意大利招募610名4至7岁儿童、随机分为两组分别使用羟基磷灰石加氟化物牙膏(2种)或单纯氟化物牙膏(2种)，连续24个月每天使用的三重盲法临床试验。共有518人坚持到最后。试验开始时两组的龋齿病灶比例没有差异，但2年后加入羟基磷灰石组的牙釉质病灶缩小幅度在统计学上显著大于单用氟化物组(P<.01)。在78个活动性病灶中有58个，接近四分之三转为非活动性，这一比例也显著高于单用氟化物组(P=.04)。不过在已经发育完全的恒牙中，两组之间未出现差异(P=.57)。这一结果仅限于乳牙尚存的时期。
无氟牙膏的实验室结果与产品间差异
临床试验中使用的产品是羟基磷灰石与氟化物的组合配方，但最近发表的一项实验室研究还考察了不含氟化物、只加入羟基磷灰石的牙膏。研究人员在牛牙制成的牙釉质切片上人工制造早期龋齿，并重复28天的酸蚀-再矿化循环，结果显示含30%羟基磷灰石的牙膏在表面硬度恢复率上与氟化物牙膏(1100ppm)没有统计学差异，且两种产品都显著高于不含任何成分的人工唾液。不过这一结果来自将牛牙切片暴露于人工酸循环的实验室条件，无法反映唾液、牙菌斑、饮食习惯交织在一起的真实口腔环境。此前也有用自组装肽逆转牙齿白斑的尝试，但这次的结果来自与牙齿本身矿物成分相同的羟基磷灰石。
并非所有羟基磷灰石牙膏都有相同的效果。另一项在相同实验条件下比较市售八种羟基磷灰石牙膏的研究报告称，在纳米羟基磷灰石中混合另一种形态颗粒(纳米XIM)的产品(Fygg)，其再矿化效果显著高于单一成分的产品(Boka、Dr. Jen、Risewell Regular)。这意味着结果会因配方而异。
韩国国内流通现状与待解的临床课题
在国内，羟基磷灰石牙膏还不像氟化物牙膏那样普及，大多通过海外直购或进口方式流通。国产品牌中也开始出现相关产品，例如순수백과推出了主打纳米化羟基磷灰石的无氟牙膏「제로치약」。
这次临床试验的结果表明，羟基磷灰石与其说是完全替代氟化物，不如说是在与氟化物一起使用时增强了逆转乳牙早期龋齿的能力。不含氟化物、仅使用羟基磷灰石的效果目前仍停留在实验室结果阶段，且因产品配方不同而存在差异，这部分仍有待后续临床试验加以确认。